重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（Repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）與經(jīng)顱直流電刺激（transcranial direct current stimulation, tDCS）已廣泛應(yīng)用于多種神經(jīng)精神障礙的治療，但二者聯(lián)合應(yīng)用的安全性與有效性尚不明確。為此，本綜述系統(tǒng)梳理了現(xiàn)有rTMS聯(lián)合tDCS治療精神障礙的相關(guān)研究，旨在評估該聯(lián)合方案的臨床效果。該成果于2025年12月發(fā)表于期刊《Psychiatry Research》（IF=3.9）。

研究方法

在Ovid Medline?、Embase及APA PsycINFO?數(shù)據(jù)庫上系統(tǒng)檢索關(guān)于tDCS聯(lián)合rTMS治療精神障礙的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)。所有檢索均于2024年12月26日完成。

研究結(jié)果

共有14篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

治療方案及綜述研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)圖示

抑郁癥

現(xiàn)有大多數(shù)rTMS與tDCS聯(lián)合應(yīng)用的研究均聚焦于抑郁癥。

Zhou 等人（2024年）的一項(xiàng)RCT研究發(fā)現(xiàn)，與單純rTMS或tDCS相比，聯(lián)合治療使24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale, HDRS）的平均評分有更顯著的下降。與rTMS（61.7%）、tDCS（71.7%）或假刺激（55.0%）相比，聯(lián)合治療方案還實(shí)現(xiàn)了更高的緩解率（83.3%）。

Li 等人（2024年）開展的隨機(jī)對照試驗(yàn)，對接受雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（dorsolateral prefrontal cortices, DLPFCs）rTMS和tDCS治療兩周后的 MDD 患者進(jìn)行了分析。研究指出，聯(lián)合治療可使視覺空間/構(gòu)圖指數(shù)獲得更顯著的改善。聯(lián)合治療組的 HDRS -24評分也比tDCS或假刺激組有更大的降低。且聯(lián)合治療組的緩解率（83.33%）顯著高于rTMS組（71.15%）、tDCS組（62.00%）及假刺激組（49.05%）。

Jaiswal 等人（2024年）比較了陰極tDCS或假tDCS預(yù)啟動iTBS的療效。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的 HDRS 評分和臨床總體印象-嚴(yán)重程度量表（Clinical Global Impression-Severity, CGI-S）評分降幅顯著大于假刺激組。

共發(fā)現(xiàn)兩例病例報告。其中一例患者有20年 MDD 病史，在iTBS和tDCS治療六周之后，其患者健康問卷（Patient Health Questionnaire, PHQ）評分從23分降至2分。另一例復(fù)發(fā)性抑郁癥患者的病例報告顯示，治療初期療效持續(xù)10天，但最終仍需每周維持治療以保持療效。

雙相障礙

Zhou 等人（2024年）針對雙相抑郁障礙開展了一項(xiàng)隨機(jī)對照研究，該研究創(chuàng)新性地采用rTMS靶向左側(cè)初級視覺皮層（primary visual cortex, V1）聯(lián)合tDCS靶向雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（DLPFC）。聯(lián)合治療組的符號檢查時間與準(zhǔn)確率有更顯著的改善。認(rèn)知功能障礙的主觀評分也顯示出相對較大的改善，但這種改善在五周隨訪時未得到維持。聯(lián)合治療對抑郁嚴(yán)重程度的改善效果優(yōu)于單獨(dú)tDCS治療，但不優(yōu)于單獨(dú)rTMS治療。

Loo等人的試點(diǎn)研究對5名單相抑郁患者和2名雙相抑郁患者進(jìn)行了多種方案試驗(yàn)。一名患者在首次治療后病情顯著改善，但隨后出現(xiàn)了快速且持續(xù)的復(fù)發(fā)，且對后續(xù)治療無反應(yīng)。另一名雙相抑郁患者抑郁癥狀嚴(yán)重程度評分僅有輕微改善，但其認(rèn)知功能有顯著提升。

強(qiáng)迫癥

共發(fā)現(xiàn)兩例病例報告。1例為一名17歲超難治性強(qiáng)迫癥患者，該患者在深部經(jīng)顱磁刺激治療四個月后曾出現(xiàn)復(fù)發(fā)。聯(lián)合治療一個月后，強(qiáng)迫觀念和強(qiáng)迫行為持續(xù)減輕。

第2例為一名35歲男性強(qiáng)迫癥患者，該患者對多種藥物及認(rèn)知行為療法（cognitivebehavioural therapy, CBT）均未產(chǎn)生充分療效。與所有已發(fā)表研究不同，本研究未在同一治療階段同步實(shí)施rTMS與tDCS，而是采用分四次進(jìn)行治療的方案：每次治療周期為兩周，期間間隔一周休息期。具體治療流程依次為假tDCS、真實(shí)tDCS、假rTMS及真實(shí)rTMS。值得注意的是，雖然tDCS可降低漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Rating Scale, HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale, HAMD）評分，但rTMS治療后這些評分反而出現(xiàn)升高。需特別指出的是，該研究未發(fā)現(xiàn)耶魯-布朗強(qiáng)迫癥量表（Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale, Y- BCOS）評分存在變化。

抑郁和焦慮癥狀

一項(xiàng)針對女性登陸病綜合征（Mal De Debarquement Syndrome）患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)對治療后抑郁癥狀和焦慮癥狀進(jìn)行了二次分析。結(jié)果顯示，雖然抑郁癥狀未見顯著改善，但經(jīng)過四周洗脫期后，焦慮癥狀出現(xiàn)顯著緩解。

生理和心理壓力

Smet 等人（2021年）的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究測量了受試者在接受iTBS和真實(shí)或假tDCS后不久，在壓力誘導(dǎo)前后，生理與心理壓力指標(biāo)的變化。結(jié)果顯示，盡管聯(lián)合治療組的平均心率較低，但心理壓力水平未見顯著差異。

阿爾茨海默病

一項(xiàng)針對疑似阿爾茨海默病患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)，采用了雙側(cè)角回刺激的干預(yù)方案。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療在改善神經(jīng)精神癥狀、簡易精神狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Exam, MMSE）及阿爾茨海默病評估量表-認(rèn)知分量表（Alzheimer’s Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale, ADAS-cog）方面優(yōu)于tDCS。然而，聯(lián)合治療與單獨(dú)TMS治療相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但聯(lián)合治療在改善睡眠障礙和睡眠質(zhì)量方面具有顯著優(yōu)勢，且睡眠質(zhì)量的改善與 MMSE 評分的提升呈顯著相關(guān)性。

慢性失眠

一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)和一份關(guān)于慢性失眠的病例報告符合納入標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在三個月隨訪時，聯(lián)合治療相較于單獨(dú)治療在睡眠時長、睡眠效率及日間功能方面具有更顯著的改善。聯(lián)合治療還顯著降低了失眠癥狀和抑郁癥狀的嚴(yán)重程度。同一作者團(tuán)隊(duì)還發(fā)表了一篇病例報告，展示了除多種多導(dǎo)睡眠圖檢測的睡眠指標(biāo)改善外，相同癥狀也有緩解。

研究結(jié)論

rTMS與tDCS聯(lián)合療法可安全應(yīng)用于精神障礙的治療，其安全性特征與單一療法相當(dāng)。盡管相關(guān)證據(jù)尚處于初步發(fā)展階段，但多項(xiàng)研究顯示，與單獨(dú)治療相比，聯(lián)合療法在改善抑郁嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能方面具有更顯著的效果。在慢性失眠治療領(lǐng)域，聯(lián)合療法可能表現(xiàn)出更優(yōu)的療效，但優(yōu)勢程度相對較小。鑒于rTMS與tDCS現(xiàn)有多種治療方案，未來研究亟需明確哪些治療方案能最大化聯(lián)合治療效果，以及哪些疾病最能從聯(lián)合治療中獲益。

聲明

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參考文獻(xiàn)：Fisk D, William T, Spiwak R, Modirrousta M, Ko JH, Sareen J. Combining repetitive transcranial magnetic stimulation with transcranial direct current stimulation in treating psychiatric conditions: A systematic review. Psychiatry Res. 2026 Feb;356:116902. doi: 10.1016/j.psychres.2025.116902.